膽汁酸在阿爾茨海默病中扮演關鍵角色

膽汁酸長期以來因其在脂肪消化和肝臟代謝中的作用而為人所知，但它們也影響著中樞神經系統。它們作為信號分子，能夠通過肝-腸-腦軸調節大腦的穩態。這些由肝臟從膽固醇合成的化合物，經腸道細菌轉化為次級膽汁酸，然後大部分被機體回收利用。其中一小部分甚至能到達大腦，並根據其親水或親脂性質穿越血腦屏障。

在阿爾茨海默病中，以β-淀粉樣肽和異常tau蛋白積聚為特徵，膽汁酸的分布往往出現紊亂。研究顯示，初級膽汁酸減少，而次級膽汁酸（尤其是親脂性的去氧膽酸和石膽酸）增加。這些次級膽汁酸過量時，會促進血腦屏障破裂和神經毒性，從而加重疾病症狀。相反，某些親水性膽汁酸（如牛磺去氧膽酸）具有保護作用，能夠減少炎症並限制淀粉樣斑塊的形成。

這些分子通過激活大腦中的特定受體（如FXR和TGR5）直接作用於大腦，這些受體調節神經遞質活性和神經行為反應。例如，FXR抑制促炎細胞因子的產生，而TGR5則限制小膠質細胞的激活，從而減少神經炎症。此外，膽汁酸還刺激腸道激素（如GLP-1和FGF19）的釋放，這些激素能改善大腦對胰島素的敏感性，並支持認知功能。其中，GLP-1特別能增強神經營養因子的產生，保護神經元免受退化。

同時，膽汁酸還影響腸道微生物群的組成。某些細菌（如梭菌屬）將初級膽汁酸轉化為可能具有神經毒性的次級膽汁酸。這種菌群失衡（稱為菌群失調）可能通過促進有害代謝物的積聚，加劇阿爾茨海默病的病理機制。迷走神經作為連接腸道和大腦的通道，也在傳遞這些代謝物的信號中扮演關鍵角色，有助於調節炎症和認知功能。

最後，親水性膽汁酸（如熊去氧膽酸）在臨床前模型中表現出神經保護特性，能減輕腦損傷並保護記憶功能。儘管其治療潛力令人期待，但仍需更深入的臨床試驗來確認其在人類身上的有效性。因此，膽汁酸為理解和治療阿爾茨海默病提供了一條創新途徑，同時針對這一複雜疾病的中樞和周邊機制。

Informations et sources

Référence scientifique

DOI : https://doi.org/10.1007/s00210-026-05516-1

Titre : Bile acids in Alzheimer’s disease: a double-edged sword in gut–liver–brain signaling and neurodegeneration

Revue : Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Rehana Basri; Hayder M. Al-kuraishy; Mubarak Alruwaili; Ali I. Al-Gareeb; Ali K. Albuhadily; Athanasios Alexiou; Marios Papadakis; Safaa A. Faheem; Gaber El-Saber Batiha