胆汁酸在阿尔茨海默病中扮演关键角色

胆汁酸长期以来因其在脂肪消化和肝脏代谢中的作用而为人所知，但它们也影响着中枢神经系统。它们作为信号分子，能够通过肝-肠-脑轴调节大脑稳态。这些由肝脏从胆固醇合成的化合物，被肠道细菌转化为次级胆汁酸，随后大部分被机体回收利用。其中一小部分甚至能到达大脑，根据其亲水或疏水性质，可能穿越血脑屏障。

在阿尔茨海默病中，以β淀粉样蛋白和异常tau蛋白累积为特征，胆汁酸的谱系往往出现紊乱。研究表明，原发性胆汁酸减少，而次级胆汁酸（尤其是疏水性胆汁酸，如去氧胆酸和石胆酸）增加。这些过量的胆汁酸会促进血脑屏障破裂和神经毒性，从而加重疾病症状。相反，某些亲水性胆汁酸（如牛磺去氧胆酸）具有保护作用，能减少炎症并限制淀粉样蛋白斑块的形成。

这些分子通过激活大脑中的特定受体（如FXR和TGR5）直接作用于大脑，调节神经递质活性和神经行为反应。例如，FXR抑制促炎细胞因子的产生，而TGR5则限制小胶质细胞的激活，从而减少神经炎症。此外，胆汁酸还刺激肠道激素（如GLP-1和FGF19）的释放，这些激素改善大脑对胰岛素的敏感性并支持认知功能。特别是GLP-1，能增强神经营养因子的产生，保护神经元免受退行性损伤。

同时，胆汁酸还影响肠道微生物群的组成。某些细菌（如梭菌属）将原发性胆汁酸转化为可能具有神经毒性的次级胆汁酸。这种菌群失衡（称为菌群失调）可能通过促进有害代谢物的累积，加剧阿尔茨海默病的病理机制。迷走神经将肠道与大脑连接起来，在传递这些代谢物相关信号方面也发挥着关键作用，有助于调节炎症和认知功能。

最后，亲水性胆汁酸（如熊去氧胆酸）在临床前模型中表现出神经保护特性，能减轻脑损伤并保护记忆功能。尽管其治疗潜力前景广阔，但仍需深入的临床试验来确认其在人类中的有效性。因此，胆汁酸为理解和治疗阿尔茨海默病提供了一条创新途径，同时针对这种复杂疾病的中枢和外周机制。

Informations et sources

Référence scientifique

DOI : https://doi.org/10.1007/s00210-026-05516-1

Titre : Bile acids in Alzheimer’s disease: a double-edged sword in gut–liver–brain signaling and neurodegeneration

Revue : Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Rehana Basri; Hayder M. Al-kuraishy; Mubarak Alruwaili; Ali I. Al-Gareeb; Ali K. Albuhadily; Athanasios Alexiou; Marios Papadakis; Safaa A. Faheem; Gaber El-Saber Batiha