Les acides biliaires, longtemps connus pour leur r\u00f4le dans la digestion des graisses et le m\u00e9tabolisme h\u00e9patique, influencent aussi le syst\u00e8me nerveux central. Ils agissent comme des mol\u00e9cules de signalisation capables de moduler l\u2019hom\u00e9ostasie c\u00e9r\u00e9brale via un axe foie-intestin-cerveau. Ces compos\u00e9s, produits par le foie \u00e0 partir du cholest\u00e9rol, sont transform\u00e9s par les bact\u00e9ries intestinales en acides biliaires secondaires, puis recycl\u00e9s en grande partie par l\u2019organisme. Une petite fraction atteint m\u00eame le cerveau, o\u00f9 ils peuvent traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique selon leur nature hydrophylique ou lipophylique.<\/p>\n
Dans la maladie d\u2019Alzheimer, caract\u00e8reis\u00e9e par l\u2019accumulation de peptides b\u00eata-amylo\u00efdes et de prot\u00e9ines tau anormales, les profils d\u2019acides biliaires sont souvent perturb\u00e9s. Les \u00e9tudes montrent une diminution des acides biliaires primaires et une augmentation des acides secondaires, notamment ceux \u00e0 caract\u00e8re hydrophobe comme l\u2019acide d\u00e9soxycholique et l\u2019acide lithocholique. Ces derniers, en exc\u00e8s, favorisent la rupture de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et la neurotoxicit\u00e9, aggravant ainsi les sympt\u00f4mes de la maladie. \u00c0 l\u2019inverse, certains acides biliaires hydrophiques, comme l\u2019acide tauroursod\u00e9soxycholique, exerce des effets protecteurs en r\u00e9duisant l\u2019inflammation et en limitant la formation de plaques amylo\u00efdes.<\/p>\n
Ces mol\u00e9cules agissent directement dans le cerveau en activant des r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques, tels que FXR et TGR5, qui r\u00e9gulent l\u2019activit\u00e9 des neurotransmetteurs et les r\u00e9ponses neurocomportementales. FXR, par exemple, inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires, tandis que TGR5 limite l\u2019activation des cellules microgliales, r\u00e9duisant ainsi la neuroinflammation. De plus, les acides biliaires stimulent la lib\u00e9ration d\u2019hormones intestinales comme le GLP-1 et le FGF19, qui am\u00e9liorent la sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline dans le cerveau et soutiennent les fonctions cognitives. Le GLP-1, en particulier, renforce la production de facteurs neurotrophiques, prot\u00e9geant les neurones contre la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/p>\n
Parall\u00e8lement, les acides biliaires influencent la composition du microbiote intestinal. Certaines bact\u00e9ries, comme celles du groupe Clostridium<\/em>, transforment les acides primaires en acides secondaires potentiellement neurotoxiques. Un d\u00e9s\u00e9quilibre de cette flore, appel\u00e9 dysbiose, peut donc aggraver les m\u00e9canismes de la maladie d\u2019Alzheimer en favorisant l\u2019accumulation de m\u00e9tabolites nocifs. Le nerf vague, qui relie l\u2019intestin au cerveau, joue \u00e9galement un r\u00f4le cl\u00e9 en transmettant les signaux li\u00e9s \u00e0 ces m\u00e9tabolites, contribuant \u00e0 la r\u00e9gulation de l\u2019inflammation et de la cognition.<\/p>\n Enfin, les acides biliaires hydrophiques, tels que l\u2019acide ursod\u00e9soxycholique, ont d\u00e9montr\u00e9 des propri\u00e9t\u00e9s neuroprotectrices dans des mod\u00e8les pr\u00e9cliniques, att\u00e9nuant les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales et pr\u00e9servant les fonctions m\u00e9morielles. Leur potentiel th\u00e9rapeutique, bien que prometteur, n\u00e9cessite encore des essais cliniques approfondis pour confirmer leur efficacit\u00e9 chez l\u2019humain. Ainsi, les acides biliaires repr\u00e9sentent une piste innovante pour comprendre et traiter la maladie d\u2019Alzheimer, en ciblant \u00e0 la fois les m\u00e9canismes centraux et p\u00e9riph\u00e9riques de cette pathologie complexe.<\/p>\n DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00210-026-05516-1<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Bile acids in Alzheimer\u2019s disease: a double-edged sword in gut\u2013liver\u2013brain signaling and neurodegeneration<\/p>\n Revue : <\/strong> Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Rehana Basri; Hayder M. Al-kuraishy; Mubarak Alruwaili; Ali I. Al-Gareeb; Ali K. Albuhadily; Athanasios Alexiou; Marios Papadakis; Safaa A. Faheem; Gaber El-Saber Batiha<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les acides biliaires jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans la maladie d\u2019Alzheimer Les acides biliaires, longtemps connus pour leur r\u00f4le dans la digestion des graisses et le m\u00e9tabolisme h\u00e9patique, influencent aussi le syst\u00e8me nerveux central. Ils agissent comme des mol\u00e9cules de signalisation capables de moduler l\u2019hom\u00e9ostasie c\u00e9r\u00e9brale via un axe foie-intestin-cerveau. Ces compos\u00e9s, produits par le… Poursuivre la lecture Les acides biliaires jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans la maladie d\u2019Alzheimer<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,3,2],"tags":[],"class_list":["post-83","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-environnement","category-humain","category-sante","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=83"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":84,"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83\/revisions\/84"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=83"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=83"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/internationalsciencereview.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=83"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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