পিত্ত অ্যাসিড আলৎসহাইমার রোগে মূল ভূমিকা পালন করে

পিত্ত অ্যাসিড দীর্ঘদিন ধরে চর্বি হজম এবং যকৃতের বিপাক প্রক্রিয়ায় এর ভূমিকার জন্য পরিচিত, কিন্তু এটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রকেও প্রভাবিত করে। এগুলি সিগন্যালিং অণু হিসেবে কাজ করে এবং যকৃত-আন্ত্রিক-মস্তিষ্ক অক্ষের মাধ্যমে মস্তিষ্কের হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। কোলেস্টেরল থেকে যকৃত দ্বারা উৎপন্ন এই যৌগগুলি আন্ত্রিক ব্যাকটেরিয়া দ্বারা গৌণ পিত্ত অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয় এবং শরীর দ্বারা বৃহৎ পরিমাণে পুনর্ব্যবহৃত হয়। একটি ছোট অংশ মস্তিষ্কেও পৌঁছায়, যেখানে এগুলি তাদের জলীয় বা চর্বিযুক্ত প্রকৃতির উপর ভিত্তি করে রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা অতিক্রম করতে পারে।

আলৎসহাইমার রোগ, যা বেটা-এমাইলয়েড পেপটাইড এবং অস্বাভাবিক টাউ প্রোটিনের জমার দ্বারা চিহ্নিত, তাতে পিত্ত অ্যাসিডের প্রোফাইল প্রায়শই বিঘ্নিত হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিডের পরিমাণ হ্রাস পায় এবং গৌণ পিত্ত অ্যাসিড, বিশেষ করে হাইড্রোফোবিক প্রকৃতির যেমন ডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড এবং লিথোকোলিক অ্যাসিডের পরিমাণ বৃদ্ধি পায়। এই অ্যাসিডগুলি অতিরিক্ত পরিমাণে থাকলে রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা ভঙ্গ এবং নিউরোটক্সিসিটি বৃদ্ধি করে, ফলে রোগের লক্ষণগুলি আরও খারাপ হয়। অন্যদিকে, কিছু হাইড্রোফিলিক পিত্ত অ্যাসিড, যেমন টৌরোউরসোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড, প্রদাহ কমিয়ে এবং এমাইলয়েড প্লাক গঠন সীমিত করে সুরক্ষামূলক প্রভাব প্রদর্শন করে।

এই অণুগুলি মস্তিষ্কে সরাসরি কাজ করে নির্দিষ্ট রিসেপ্টর যেমন FXR এবং TGR5 কে সক্রিয় করে, যা নিউরোট্রান্সমিটার কার্যকলাপ এবং নিউরোবিহেভিয়রাল প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। উদাহরণস্বরূপ, FXR প্রো-ইনফ্লামেটরি সাইটোকাইনগুলির উৎপাদন রোধ করে, যখন TGR5 মাইক্রোগ্লিয়াল কোষের সক্রিয়তা সীমিত করে, ফলে নিউরোইনফ্লামেশন কমে। এছাড়া, পিত্ত অ্যাসিড আন্ত্রিক হরমোন যেমন GLP-1 এবং FGF19 নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে, যা মস্তিষ্কে ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করে এবং জ্ঞানীয় কার্যক্রমকে সমর্থন করে। বিশেষ করে, GLP-1 নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরগুলির উৎপাদন বৃদ্ধি করে, নিউরনকে ডিজেনারেশন থেকে রক্ষা করে।

একই সাথে, পিত্ত অ্যাসিড আন্ত্রিক মাইক্রোবায়োমের গঠনকে প্রভাবিত করে। কিছু ব্যাকটেরিয়া, যেমন Clostridium গ্রুপের ব্যাকটেরিয়া, প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিডকে সম্ভাব্য নিউরোটক্সিক গৌণ পিত্ত অ্যাসিডে রূপান্তরিত করে। এই মাইক্রোবায়োটার অসামঞ্জস্যতা, যা ডিসবায়োসিস নামে পরিচিত, আলৎসহাইমার রোগের প্রক্রিয়াগুলিকে আরও খারাপ করতে পারে ক্ষতিকর মেটাবোলাইটের জমা বৃদ্ধি করে। ভেগাস নার্ভ, যা আন্ত্রিককে মস্তিষ্কের সাথে সংযুক্ত করে, এই মেটাবোলাইট সম্পর্কিত সংকেত প্রেরণেও মূল ভূমিকা পালন করে, প্রদাহ এবং জ্ঞানীয় কার্যক্রম নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে।

অন্তত, হাইড্রোফিলিক পিত্ত অ্যাসিড যেমন উরসোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড, প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে নিউরোপ্রোটেকটিভ বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করেছে, মস্তিষ্কের ক্ষতি হ্রাস করে এবং স্মৃতি কার্যক্রম সংরক্ষণ করে। তাদের থেরাপিউটিক সম্ভাবনা, যদিও আশাব্যঞ্জক, মানবদেহে এর কার্যকারিতা নিশ্চিত করার জন্য আরও গভীর ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন। এইভাবে, পিত্ত অ্যাসিড আলৎসহাইমার রোগকে বোঝা এবং চিকিৎসার জন্য একটি নতুন পথ হিসেবে বিবেচিত হতে পারে, এই জটিল রোগের কেন্দ্রীয় এবং পার্শ্বীয় প্রক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করে।

Informations et sources

Référence scientifique

DOI : https://doi.org/10.1007/s00210-026-05516-1

Titre : Bile acids in Alzheimer’s disease: a double-edged sword in gut–liver–brain signaling and neurodegeneration

Revue : Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Rehana Basri; Hayder M. Al-kuraishy; Mubarak Alruwaili; Ali I. Al-Gareeb; Ali K. Albuhadily; Athanasios Alexiou; Marios Papadakis; Safaa A. Faheem; Gaber El-Saber Batiha